Als Vorwort zu den Show Notes würde ich gerne angeben, dass ich viele dieser Daten aus meinem Studium habe (was jetzt schon ein paar Jahre her ist). Insgesamt sind einige Begriffe in den Notes nicht erklärt, dafür aber in der Folge ;). Wenn ihr ausführliche Lektüre zur Tumorbiologie haben wollt kann ich: https://www.amazon.de/Biology-Cancer-Robert-Weinberg/dp/0815342209 empfehlen (daran verdienen wir nix ^^). Das ist DAS Standardwerk für jeden Tumorbiologen. Wenn ihr weitere Fragen habt, schreibt uns eine E-Mail 🙂

Wir freuen uns drauf !!

Tumore und ein paar spannende Fakten:

• Hippokrates hat das Wort „karkinos“ geprägt:
  • seitlich laufender Krebs
  • beschrieben nach Gestalt des Brustkrebses wegen der Venen
• erhöhte Vermehrung von Zellen
  • unabhängig von Wachstumssignalen des eigenen Körpers deswegen teilt es sich immer weiter
  • kann unendlich weiterwachsen
• weniger Apoptose
• migrieren und dringen in Nachbargewebe ein –> Metastasen
• Angiogenese
  • versorgen sich selbst mit Wirkstoffen und Sauerstoff
• es gibt nicht einen Grund für Krebs sondern viele Wege die zu einem Tumor führen können
• Hallmarks of Cancer
  • Deregulieren den Metabolismus
  • Behalten Proliferationssignale weiter
  • Vermeiden Wachstumssuppressoren
  • Umgehen der Zerstörung durch das Immunsystem
  • Ermöglichen Immortalität
  • Entzündungsfördernd
  • Aktivieren Invasion und Metastasen
  • Induzieren Angiogenese
  • Geninstabilität & Erhöhte Mutationsrate
  • Widerstehen Zelltod
• Aus unserer Tumorbio Vorlesung
  • Lungenkrebs
    • 70 Tote/ Jahr von 100.000 Personen
    • 56.000 Tote durch Lungenkrebs / Jahr
    • 6 Tote / Stunde
• Inzidenz: Nummer der neu diagnostizierten Fälle in Zeitraum x / Nummer der Personen die das Risiko haben einen Tumor zu entwickeln in Zeitraum x
• Prävalenz: Nummer der gesamten Fälle / Gesamte Population
• Mortalitätsrate: Zahl der Toten / gesamte Population
• Unterschiedliche Tumore haben verschiedene Inzidenzen und Mortalitätsraten
  • z.B. Pankreaskarzinom (Bauchspeicheldrüse)
    • Mortalität = höher als Inzidenz weil Therapie einfach schlecht ist
  • Prostatakarzinom
    • Mortaltiät ist ca. 1/3 zu Inzidenz –> besser zu behandeln und breitet sich schlechter aus
• Verschiedene Stufen der Tumorentstehung
  • Hyperplasie – erhöhen Zellzahl
  • Dysplasie – abnormale Veränderung der Zellform, Zellgröße und/oder Organisation
    • geringe bis hochgradige Dysplasie
  • Carinoma in situ
    • hochgradige Dysplasie –> frühe Form eines Karzinoms –> Tumor wenn es invasiv wird und die Basalmembran durchbricht
• Mögliche Grundlagen für Tumore (Etiologie) –> führ zu Genmutationen die zu Krebs führen
  • Chemische Gründe wie z.B. Nahrung, Tabak und Alkohol
  • Biologische Gründe wie z.B. Infektionen (Viren und anderes)
  • Physikalische Gründe wie z.B. Bestrahlung
  • Epigenetik
• Tumortherapie
  • lokale Therapien
    • Chirurgie
    • Bestrahlung
  • Systemische Therapien
    • klassische zytotoxische Chemo
      • Hepatotoxicity, Neurotoxicity, teratogenicity
    • Hormontherapie
    • Eingriff in biologische Prozesse
    • Impfungen
    • Zielgerichtete Therapien
      • Antikörper, Kinase Inhibitoren

Und das letzte Mal hatten wir ja über T-Zellen gesprochen:

• hoch spezialisiert die entweder das Medium sind, dass bösartige Zellen bzw. besessene Zellen loswerden kann oder zytotoxische Killerzelle.
• das war vereinfacht
  • in Wirklichkeit viel komplizierter und z.T. auch gewebespezifische Antworten durch T-Zellen
  • sowie typische und atypische/unkonventionelle T-Zellen
• letztes Mal hatten wir erzählt, dass T-Lymphozyten MHC-Komplexe erkennen (Uniform) können und somit Freund von Feind unterscheiden –> eigentlich noch komplexer
• unkonventionelle T-Zellen erkennen keine MHC-Komplexe sondern andere Strukturen –> exprimieren auch andere T-Zell Rezeptoren

PAPER: https://www.nature.com/articles/s41590-019-0578-8

• HLA independent, T-cell mediated targeting of cancer = allow distruction of malignancies in all individuals
• Use genome wide CrispR-Cas9 screening to get TCR à recognizes + kills most human cancer types via monomorphic MHC class I-related protein MR1 also inert to normal cells
• Recognition of targeet cells = independent of bacterial loading compared to muscosal asssociated invariant t cells
• Concentration depnendent addition of vitamin B- related metablite ligands of MR1 reduced TCR recognition à recognition occures via sensing of cancer metabolome
• MR1 restricted T cell clone mediated in vivo regression of leukemia in NSG mice + survival
• TCR transfer to t-cells of patients enabled killing of autologous and nonautologous melanoma à findings offer opportunities for HLA independent, pan-cancer, pan- population immunotherapies
• Discussion
• MR1 = attractive target due to monomorphic, ubiquitously expressed nature
• Cancer recognition by tcell clone that respondet to multuple cancer cell lines resutlint in killing of cancer cells in virtro in vivo
• TCr recepter expression that is not indicative of mait cells à MR1 AB unable to detect low expression of MR1 on cancer eclls but detectable mRNA levels à enough for recognition by MC5G7 à plausible because tcells also react to low pMHC levels
• Ligand has to be found yet Methode[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten] Nebenwirkungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Wikipedia hat es ganz gut definiert:

In der CAR-T-Zell-Therapie werden zunächst T-Zellen aus dem Blut des Patienten gewonnen, die dann im Labor gentechnisch so verändert werden, dass sie chimäre Antigenrezeptoren (CAR) auf ihrer Oberfläche bilden, die gegen krebsspezifische Oberflächenproteine gerichtet sind. Die Immunzellen werden somit künstlich auf den Krebs abgerichtet. Die so veränderten CAR-T-Zellen werden dem Patienten zurückinfundiert, wo sie sich idealerweise vermehren und zu einer heftigen und lang anhaltenden Immunreaktion gegen den Krebs führen.

Wie die meisten Krebstherapien kann auch die CAR-T-Zell-Therapie schwere Nebenwirkungen verursachen. Eine der häufigsten Nebenwirkungen ist das Zytokin-Freisetzungssyndrom (engl. cytokine release syndrome (CRS)). Dabei kommt es zu teils lebensbedrohlichen Nebenwirkungen wie Fieber, Schüttelfrost, Atembeschwerden und Hautausschlägen. Die Beschwerden werden vermutlich durch den massiven Zerfall der Krebszellen verursacht, wodurch eine Vielzahl von Zytokinen freigesetzt wird.[1] Im August 2017 wurde seitens der US-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA Tocilizumab (Handelsname: Actemra/RoActemra; Hersteller: Roche) zur Behandlung des CRS zugelassen.[2]